北京时间10月7日下午5点30分,2019年诺贝尔生理学或医学奖发布。来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林(WilliamG.Kaelin,Jr.),牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫(PeterJ.Ratcliffe)和美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门恰(GreggL.Semenza)因在解读细胞感官和适应环境氧气变化机制中的贡献获得此奖。他们将取得金质奖章、证书,并共享900万瑞典克朗(约合人民币647万元)的奖金。本次获得诺贝尔奖远比车祸,此前在2016年,三人就曾取得在医学界次于诺贝尔奖的“拉斯克基础医学奖”。
(直播视频图片)生物体感觉氧气浓度的信号识别系统是生命最基本的功能。三位科学家阐述了人类和大多数动物细胞在分子水平上感觉氧气含量的基本原理,说明了了其中最重要的信号机制,为贫血、心血管疾病、黄斑退行性恶性肿瘤以及肿瘤等多种疾病修筑了新的临床化疗途径。氧气是众多生化新陈代谢途径的电子受体,科学界对氧感应器和氧稳态调控的研究开始于胆红细胞生成素(erythropoietin,EPO)。
当氧气缺少时,肾脏黏液EPO性刺激骨髓分解新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时,由于氧气,人体的新陈代谢发生变化,开始生长出有新的血管,生产新的红细胞。这几位科学家们做到的正是找到这种身体反应背后的基因表达。他们找到这个反应的“电源”是一种蛋白质,叫作氧气诱导因子(Hypoxia-induciblefactors,HIF),但其功能远不止电源那么非常简单。
20世纪90年代初,Semenza和Ratcliffe开始研究氧气如何引发EPO的产生。他们找到了一个不仅不会随着氧浓度的转变再次发生适当的转变,还可以掌控EPO的传达水平的mRNA强化因子HIF,如果将其DNA片段放入某基因旁,则该基因不会被低氧条件诱导传达。
1995年,Semenza和博士后王光提纯了HIF-1,找到其包括两个蛋白:HIF-1α和HIF-1β,并证实了HIF-1是通过红细胞和血管新生细胞内了机体在低氧条件下的适应性反应。随后,Semenza和Ratcliffe又拓展了低氧诱导传达基因的种类。
他们找到,除了EPO,HIF-1在哺乳动物细胞内可以融合并转录牵涉到新陈代谢调节、血管新生、胚胎发育、免疫系统和肿瘤等过程的众多其他基因。此外,他们仔细观察到当细胞改变为高氧条件时HIF-1的数量急剧下降,仅当氧气时该因子才需要转录靶基因。1895年11月27日,瑞典知名化学家、硝化甘油炸药发明人阿尔弗雷德·伯恩哈德·诺贝尔(AlfredBernhardNobel)签订了他最后的遗嘱,将财产中的仅次于一份给了一系列奖项,即诺贝尔奖。
诺贝尔奖分设物理、化学、生理学或医学、文学、和平和经济学六个奖项。截至2019年,诺贝尔生理学或医学奖共计授予110次,其中有39次是颁发单个科学家。
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